Comprendre les GLP-1

Sémaglutide, tirzépatide, agoniste, incrétine, analogue. Le vocabulaire fait barrage alors que le principe, lui, est simple. Voici ce que sont réellement ces traitements, ce qu'ils font dans le corps et ce qu'ils ne font pas.

Une hormone que le corps fabrique déjà

Le GLP-1 (glucagon-like peptide 1) est une hormone naturelle. Elle est produite par l'intestin après un repas. On l'appelle une incrétine, c'est-à-dire une hormone digestive qui envoie des signaux au pancréas et au cerveau une fois que la nourriture arrive.

Le GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) est la seconde incrétine. Elle agit en parallèle, sur des récepteurs différents.

Les traitements dont on parle ne créent donc rien d'étranger à l'organisme. Ils imitent une hormone que le corps produit déjà, mais de façon beaucoup plus durable : la version naturelle est détruite en quelques minutes, la version médicamenteuse reste active plusieurs jours.

Ce que fait concrètement la molécule

Selon le résumé des caractéristiques du produit validé par l'Agence européenne des médicaments, l'action se répartit sur plusieurs plans :

• Sur le pancréas : stimulation de la sécrétion d'insuline uniquement lorsque la glycémie est élevée, et réduction de la sécrétion de glucagon. Ce caractère dépendant du glucose explique pourquoi le risque d'hypoglycémie reste faible en dehors d'une association avec l'insuline ou un sulfamide.
• Sur l'estomac : ralentissement de la vidange gastrique. Les aliments séjournent plus longtemps, la sensation de remplissage dure davantage.
• Sur le cerveau : action sur les zones qui régulent l'appétit et la satiété. C'est l'effet que beaucoup décrivent comme la disparition du bruit alimentaire, ces pensées permanentes autour de la nourriture.

GLP-1 seul ou GIP et GLP-1 : quelle différence

Deux molécules sont aujourd'hui remboursées en France dans le contrôle du poids.

• Le sémaglutide (nom commercial Wegovy) est un analogue du GLP-1. Il agit sur un seul récepteur.
• Le tirzépatide (nom commercial Mounjaro) est un agoniste double, GIP et GLP-1. Il agit sur deux récepteurs à la fois.

Cette différence de mécanisme se traduit par des résultats moyens différents dans les essais cliniques, mais elle ne dit rien de ce que vivra une personne précise. Le choix entre les deux revient au prescripteur, qui tient compte des antécédents, des pathologies associées, de la tolérance et de la disponibilité en pharmacie.

À noter : le tirzépatide dispose aussi d'une indication distincte dans le diabète de type 2, avec ses propres règles de prescription et de remboursement.

Ce que ces traitements ne sont pas

• Ce ne sont pas des coupe-faim au sens ancien du terme. Les anciens anorexigènes agissaient sur le système nerveux central par des mécanismes stimulants. Le mode d'action est ici hormonal et digestif.
• Ce ne sont pas des brûleurs de graisse. Aucune molécule ne déloge la graisse. La perte de poids résulte d'une réduction des apports alimentaires liée à la baisse de l'appétit.
• Ce ne sont pas des traitements ponctuels. L'obésité est reconnue comme une maladie chronique. Les essais montrent qu'une part importante du poids perdu est reprise après l'arrêt lorsque rien d'autre n'a été mis en place.
• Ce ne sont pas des produits en accès libre. Le sémaglutide et le tirzépatide relèvent de la liste I des substances vénéneuses. Toute vente hors pharmacie et sans ordonnance est illégale et expose à des produits de composition inconnue.

Une injection hebdomadaire, pas quotidienne

Les deux traitements s'administrent par voie sous-cutanée, une fois par semaine, dans l'abdomen, la cuisse ou le haut du bras. Le site d'injection peut être changé sans modifier la dose.

La dose n'est jamais celle d'entretien dès le départ. Elle augmente par paliers successifs, précisément pour laisser à l'organisme le temps de s'habituer et limiter les effets digestifs. Le détail des paliers figure dans notre guide consacré à la posologie et à la stabilisation.

Ce qu'il faut retenir

Ces traitements reproduisent une hormone digestive naturelle, agissent sur l'insuline, la vidange gastrique et l'appétit, et s'inscrivent dans une prise en charge au long cours encadrée par un médecin. Ils ne remplacent ni l'alimentation adaptée ni l'activité physique, qui restent partie intégrante de l'indication remboursée.

Sources

• Mounjaro, informations sur le produit, Agence européenne des médicaments
• Wegovy, résumé des caractéristiques du produit, Registre communautaire des médicaments, Commission européenne
• Obésité de l'adulte : prise en charge de 2e et 3e niveaux, Haute Autorité de santé, 28 février 2024